La epidemia de obesidad persiste, lo que ha llevado a la búsqueda de enfoques innovadores para controlar el peso. En este contexto aparecen la semaglutida y la tirzepatida, dos potentes medicamentos inyectables que están revolucionando el campo de la pérdida de peso. Desarrollados inicialmente para la diabetes tipo 2, estos medicamentos inyectables de administración semanal han demostrado una eficacia notable en la reducción del peso corporal, lo que ha suscitado un intenso debate sobre cuál de ellos es superior.
Antes de analizar su enfrentamiento en la reducción del peso, conviene reconocer sus características comunes. Ambos pertenecen a una clase de medicamentos denominados agonistas del GLP-1, que imitan la hormona intestinal natural que suprime el apetito y regula el azúcar en sangre. Se administran una vez a la semana mediante una inyección en casa, lo que ofrece la comodidad de un efecto metabólico duradero. Aunque presentan efectos secundarios, estos suelen ser manejables e incluyen náuseas, vómitos y molestias gastrointestinales.
El dominio de la semaglutida y el ascenso de la tirzepatida en la reducción del peso corporal
Semaglutida: La campeona experimentada, ya aprobada por la FDA para el tratamiento de la diabetes, cuenta con impresionantes resultados de ensayos clínicos en pérdida de peso y es más asequible que la tirzepatida. En un importante ensayo, los participantes que recibieron la dosis más alta de semaglutida perdieron, de media, el 14.9% de su peso corporal, frente al 2.4% del grupo placebo. Otros estudios demostraron su capacidad para mantener la pérdida de peso durante períodos prolongados, lo que consolida su posición como una herramienta fiable para el control del peso.
La tirzepatida, la nueva contendiente, está cautivando a los investigadores con su potencial para superar a la semaglutida. En otro importante ensayo, los participantes que recibieron la dosis más alta de tirzepatida, 15 mg, perdieron, de media, el 21.1% de su peso corporal, frente al 3.1% del grupo placebo. Esto supone un 6% adicional en comparación con la semaglutida, una diferencia que podría ser decisiva para algunas personas.
Tirzepatida: ¿por qué ofrece mejores resultados en la reducción del peso?
Aunque ambos medicamentos actúan sobre el GLP-1, la tirzepatida tiene un as bajo la manga adicional: imita otra hormona incretina llamada GIP. La doble acción de la tirzepatida amplifica sus efectos de supresión del apetito y mejora metabólica, lo que podría contribuir a una mayor pérdida de peso que la semaglutida. Además, la tirzepatida puede ofrecer un mejor control del azúcar en sangre y de la pérdida de peso corporal, así como una mayor tolerabilidad en comparación con la semaglutida en algunas personas.
Análisis de las cifras: ensayos clínicos SURPASS frente a STEP
Comparación de los diseños: cómo se estructuraron STEP y SURPASS
Los ensayos STEP y SURPASS proporcionan hasta la fecha los datos comparativos más completos sobre la semaglutida y la tirzepatida. Aunque ambos conjuntos de estudios evaluaron los resultados en personas con sobrepeso u obesidad, sus metodologías difieren en alcance y diseño.
Los ensayos STEP (Efecto del tratamiento con semaglutida en personas con obesidad) evaluaron principalmente la semaglutida de 2.4 mg, administrada semanalmente, para el control del peso. Esta serie incluyó a adultos con un IMC ≥30 kg/m² o ≥27 kg/m² con comorbilidades, excluyendo la diabetes tipo 2 en la mayoría de las versiones (STEP 1-3).
Los ensayos SURPASS estudiaron la tirzepatida, un medicamento que activa dos tipos de receptores, en personas con diabetes tipo 2. Los ensayos estudiaron tres dosis —5 mg, 10 mg y 15 mg semanales— e incluyeron poblaciones diversas, desde pacientes que nunca habían recibido tratamiento hasta aquellos que tomaban insulina basal, lo que proporcionó datos metabólicos más amplios más allá de la simple pérdida de peso.
Resultados de los ensayos: pérdida de peso, HbA1c y marcadores cardiovasculares
Pérdida de peso: En STEP 1, la semaglutida de 2.4 mg provocó una reducción del peso corporal del 14.9% tras 68 semanas. En SURPASS-2, la tirzepatida de 15 mg logró una pérdida de peso del 13.1% a las 40 semanas, y en SURPASS-5 alcanzó el 12.9% a las 40 semanas, incluso en pacientes que tomaban insulina.
Reducción de la HbA1c: SURPASS-2 informó de reducciones medias de la HbA1c del 2.46% con tirzepatida de 15 mg. Los estudios STEP en poblaciones sin diabetes no tenían como objetivo los parámetros glucémicos, pero la semaglutida redujo de forma constante la HbA1c entre un 1.5% y un 1.8% en cohortes diabéticas en los ensayos SUSTAIN y PIONEER, que no formaron parte de STEP.
Resultados cardiovasculares: En el momento de la publicación de SURPASS, los datos sobre los resultados cardiovasculares de la tirzepatida estaban pendientes del ensayo SURPASS-CVOT en curso. En cambio, la seguridad cardiovascular de la semaglutida se demostró en los ensayos SELECT y SUSTAIN-6, en los que SELECT mostró una reducción del 20 % de los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes sin diabetes con enfermedad cardiovascular establecida.
Comparación directa en SURPASS-2: tirzepatida frente a semaglutida de 1 mg
SURPASS-2 sigue siendo la única comparación directa entre ambos medicamentos. La tirzepatida (especialmente en la dosis de 15 mg) superó a la semaglutida de 1 mg tanto en pérdida de peso como en control glucémico:
- Pérdida de peso media: 11.2 kg (tirzepatida de 15 mg) frente a 5.7 kg (semaglutida de 1 mg).
- Reducción de la HbA1c: 2.46% frente a 1.86%.
Este rendimiento sugiere que, para los pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida tiene un efecto metabólico global más potente que la semaglutida de 1 mg. Sin embargo, la dosis de 2.4 mg de semaglutida, disponible para el tratamiento de la obesidad, no formó parte de la comparación de SURPASS-2.
Perfiles de tolerabilidad: abandono y efectos secundarios
Los efectos gastrointestinales, incluidas las náuseas y la diarrea, aparecieron en ambos conjuntos de ensayos. En STEP 1, el 4.5% de los pacientes que tomaban semaglutida abandonaron el tratamiento debido a efectos adversos. En SURPASS-2, las tasas de abandono de la tirzepatida oscilaron entre el 6% y el 8.5%, también debido principalmente a molestias gastrointestinales.
A pesar de estos efectos, ambos medicamentos demostraron una sólida adherencia general, y la mayoría de los participantes alcanzaron o mantuvieron las dosis objetivo durante la duración del ensayo.
Comparación de los resultados a largo plazo: tirzepatida frente a semaglutida
Recuperación del peso tras el abandono
El abandono tanto de la tirzepatida como de la semaglutida provoca una recuperación parcial del peso, pero la magnitud, la velocidad y la durabilidad del mantenimiento del peso presentan diferencias. Un subanálisis de 2022 del programa clínico SURPASS de Eli Lilly descubrió que los pacientes que habían sido tratados con tirzepatida durante 72 semanas recuperaron aproximadamente el 14 % del peso perdido en el primer año tras el abandono. En cambio, los datos del ensayo STEP 4 mostraron que los usuarios de semaglutida recuperaron aproximadamente dos tercios del peso perdido en las 52 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.
Este contraste indica que la tirzepatida puede ofrecer un efecto más duradero en la regulación del peso, posiblemente debido a su doble agonismo de los receptores GIP y GLP-1, mientras que la semaglutida actúa únicamente sobre el GLP-1.
Durabilidad del control glucémico
Entre los pacientes con diabetes tipo 2, el mantenimiento de las mejoras glucémicas tras interrumpir el tratamiento varía según el compuesto. Los pacientes tratados con tirzepatida mantuvieron niveles más bajos de HbA1c durante un período más prolongado después del tratamiento, según los datos post hoc de la extensión de SURPASS-5. Los pacientes que abandonaron la tirzepatida tras más de un año de tratamiento mantuvieron una HbA1c media inferior al 7.0% hasta seis meses sin agentes hipoglucemiantes adicionales.
Por su parte, los ensayos SUSTAIN-7 y STEP mostraron que el control glucémico empeoraba más rápidamente tras interrumpir el tratamiento, especialmente en los pacientes que no se sometían simultáneamente a una intervención intensiva en el estilo de vida.
Señales de seguridad a largo plazo: pancreatitis y carcinomas tiroideos
A medida que aumenta la duración de la exposición, la frecuencia y la visibilidad de los eventos adversos poco frecuentes se vuelven más claras. Tanto la tirzepatida como la semaglutida, al ser terapias basadas en incretinas, plantean preocupaciones sobre la pancreatitis y los tumores de las células C tiroideas debido a estudios con animales y casos observados. En seguimientos de varios años, ninguno de los dos medicamentos ha mostrado un aumento concluyente de casos confirmados de carcinoma medular de tiroides en ensayos con humanos.
Sin embargo, en exposiciones a largo plazo superiores a dos años, los informes de farmacovigilancia postcomercialización —en consonancia con los datos de la FDA y la EMA— indican un mayor número de casos de pancreatitis aguda en las cohortes de semaglutida en comparación con las de tirzepatida. Por ejemplo, en la base de datos FAERS de la FDA hasta el T3 de 2023, los informes de semaglutida mostraron 8.7 eventos de pancreatitis por cada 10,000 años-paciente, frente a 5.3 en los pacientes expuestos a tirzepatida. No se puede confirmar la causalidad a partir de estas cifras, pero la magnitud de la señal justifica una investigación continua.
¿Qué tan duraderas son estas terapias con el tiempo?
Los pacientes y los clínicos deben mirar más allá de los resultados del primer año. La tirzepatida sigue mostrando una mayor durabilidad a largo plazo en el tratamiento tanto de los parámetros glucémicos como del peso en ensayos en curso más allá de los objetivos principales. En los resultados de 104 semanas de SURPASS-4, las mejoras de la HbA1c se mantuvieron firmes sin alcanzar una meseta, y la pérdida de peso media se mantuvo por encima del nivel basal en más de un 10 %.
La semaglutida, aunque sigue siendo muy eficaz, muestra efectos decrecientes después de 68 a 72 semanas, a menos que se combine con una terapia conductual intensificada o un aumento de la dosis. La divergencia en la durabilidad, tanto en el control de la glucosa como en el control del peso, está impulsando a las guías a diferenciar con mayor precisión entre los objetivos de resultados a corto plazo y los sostenidos en función de los perfiles de los pacientes.
Cómo se desempeñan la tirzepatida y la semaglutida fuera del laboratorio
Los datos del mundo real comienzan a ofrecer un panorama más claro.
Una vez que estos agonistas del receptor GLP-1 y agonistas duales pasaron de los entornos de ensayo al uso clínico diario, los investigadores comenzaron a recopilar datos del mundo real para evaluar hasta qué punto se mantenía la promesa de eficacia. Los análisis preliminares postcomercialización, aunque aún están en desarrollo, ofrecen información instructiva sobre su rendimiento en un espectro más amplio de pacientes fuera de los estudios estrictamente controlados.
Adherencia, utilización y satisfacción del paciente
Las tasas de adherencia de los pacientes a ambos medicamentos siguen siendo altas, pero difieren ligeramente. Un análisis observacional de 2023 que utilizó datos de reclamaciones de más de 15,000 pacientes y se publicó en Diabetes, Obesity and Metabolism informó de una persistencia en el uso del medicamento durante 9 meses del 83% para la tirzepatida y del 78% para la semaglutida. Los pacientes a los que se les prescribió tirzepatida también mostraron menos abandonos debido a molestias gastrointestinales, según entrevistas de seguimiento realizadas en clínicas de atención primaria.
En cuanto a la utilización de los servicios sanitarios, los pacientes que tomaban tirzepatida registraron un menor número de visitas de seguimiento relacionadas con la glucosa descontrolada o la recuperación del peso en comparación con los que tomaban semaglutida. Los datos administrativos de reclamaciones de un estudio de cohorte de 2022 que incluyó a más de 20 grandes sistemas sanitarios metropolitanos de EE. UU. vincularon a los usuarios de tirzepatida con una reducción del 12 % de las hospitalizaciones relacionadas con la diabetes durante el primer año posterior al inicio del tratamiento.
- Tirzepatida: Mayor satisfacción reportada con los resultados de la pérdida de peso, incluso entre los pacientes que habían alcanzado una meseta con un tratamiento previo con GLP-1.
- Semaglutida: Los pacientes valoraron la sencillez del esquema de dosificación, especialmente con la formulación de 2.4 mg de administración semanal.
¿Existe una brecha entre los ensayos clínicos y la práctica?
Al comparar los parámetros de referencia de los ensayos clínicos con los resultados del mundo real, la tirzepatida parece mantener, y en algunos subgrupos superar, el rendimiento observado en los ensayos SURPASS. En una revisión de registros de 2023 de pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad que iniciaron tirzepatida en consultas endocrinológicas ambulatorias, más del 30 % alcanzó una pérdida de peso ≥20 % a los 12 meses, igualando los resultados de los brazos clínicos de dosis más alta.
La semaglutida, por otro lado, mostró una ligera disminución de la eficacia en la pérdida de peso en la práctica clínica general. Un estudio retrospectivo de registros médicos electrónicos de la Clínica Mayo informó de una reducción media del peso del 10.5% a los 12 meses, por debajo del 14.9% observado en STEP-1. Los investigadores atribuyeron este cambio a una menor adherencia al tratamiento en la atención rutinaria y a una mayor variabilidad en los esquemas de ajuste de dosis aplicados por proveedores no especialistas.
Ambos agentes continúan demostrando potentes efectos hipoglucemiantes en el uso real, pero la actividad adicional de los receptores GIP de la tirzepatida puede ofrecer una ventaja en la durabilidad glucémica. Los sistemas sanitarios que hacen un seguimiento de las tendencias de la HbA1c han señalado reducciones sostenidas más allá de las 52 semanas en las poblaciones tratadas con tirzepatida, especialmente entre los pacientes con una HbA1c basal ≥9.0%.
Elegir al campeón de la pérdida de peso: un enfoque personalizado
Dado que ambos medicamentos han demostrado ser muy eficaces, el campeón definitivo depende de las necesidades y preferencias individuales. La semaglutida, con su trayectoria consolidada, mayor disponibilidad y planes más asequibles, sigue siendo una opción sólida para muchos. Su inyección semanal varía en dosis según cada persona. Algunas dosis de semaglutida pueden comenzar con 0.25 mg. Las dosis de tirzepatida suelen comenzar con 2.5 mg y aumentan a dosis más altas a medida que el cuerpo se adapta. La tirzepatida, con su potencial mayor pérdida de peso en los pacientes y una mejor tolerabilidad, puede ser preferida por quienes experimentan efectos secundarios con la semaglutida.
Es importante recordar que la tirzepatida y la semaglutida son herramientas, no soluciones mágicas. La pérdida de peso sostenible requiere un enfoque multifacético que enfatice una dieta saludable, el ejercicio regular y los cambios en el estilo de vida. Estos medicamentos pueden reforzar significativamente estos esfuerzos, proporcionando el impulso adicional necesario para lograr y mantener el cambio deseado en el peso corporal.
La batalla entre la semaglutida y la tirzepatida no consiste en coronar a un único campeón, sino en ampliar la lucha contra la obesidad. Ambos medicamentos, que cuentan con éxitos en ensayos clínicos, empoderan a las personas para recuperar su salud y bienestar. En última instancia, la elección recae en el individuo y su proveedor de atención médica, quien puede elaborar un plan personalizado para alcanzar la victoria en el camino hacia la pérdida de peso.
La información de este artículo se proporciona con fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Las decisiones sobre la terapia con GLP-1 deben tomarse en colaboración con un proveedor de atención médica con licencia que pueda evaluar tu historial de salud individual y tus objetivos.